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基因修飾小鼠(GEM)模型在腫瘤學(xué)研究中的應用

發(fā)布時(shí)間:2018-10-09浏覽次數:文章來源:艾科賽斯生物科技

  腫瘤學(xué)研究及腫瘤治療在臨床上仍然面(miàn)臨著(zhe)許多挑戰,其中抗腫瘤藥物耐受性的形成(chéng)和腫瘤轉移性疾病是當前面(miàn)臨的兩(liǎng)個重要現實難題。抗腫瘤耐藥性的産生是由于異質性腫瘤中的原發(fā)突變的出現,或治療前耐藥克隆的大量生長(cháng)引起(qǐ)的,而現有的靶向(xiàng)抗腫瘤制劑的單一療法,或化學(xué)藥物療法都(dōu)無法避免藥物耐受的發(fā)生。而且,在獲得明顯成(chéng)功治療之後(hòu),少量藥物耐受腫瘤細胞可以存活下來,并在一定時(shí)間後(hòu),成(chéng)爲主要細胞群,最終形成(chéng)與原始腫瘤表型不同的複發(fā)疾病。而腫瘤轉移性疾病則是導緻90%以上與癌症相關死亡的原因,因爲現在對(duì)于這(zhè)些繼發(fā)腫瘤也多無有效的治療方法。近年來,雖然針對(duì)幹預腫瘤病人免疫系統的腫瘤免疫療法取得了一些令人鼓舞的進(jìn)展,但該療法也隻是在一些特定病例情況下有效果,而對(duì)于大多數腫瘤病人仍不具有實際臨床意義。
  所謂成(chéng)功的腫瘤治療往往需要多種(zhǒng)方法的協同作用,比如手術,放射線照射,細胞毒性療法,以及免疫療法等綜合策略。爲了設計出有效合理的綜合治療措施與方案,首要的基礎與前提是深入了解腫瘤的形成(chéng)與發(fā)展,轉移,及治療應答過(guò)程中,腫瘤細胞自身及其微環境細胞間相互作用的機制,從而尋找針對(duì)不同腫瘤類型的最有效的治療方法。爲了實現這(zhè)一目的,研究者們就(jiù)必須依賴于動物模型的臨床前研究。盡管過(guò)去依賴于傳統臨床前小鼠模型(即通過(guò)建立移植人腫瘤細胞系或同種(zhǒng)小鼠腫瘤細胞系模型等方法) 獲得了臨床前抗癌新療法的成(chéng)功驗證,但絕大多數的這(zhè)些新療法在臨床III期試驗中卻都(dōu)以失敗而告終。
  總體上講,由于傳統體内腫瘤小鼠模型在預測臨床新療法效果方面(miàn)的表現不佳,因而更加凸顯出尋找具有更好(hǎo)預測能(néng)力及效果的改進(jìn)型臨床前體内模型的意義與價值。最近在基因修飾技術方面(miàn)的進(jìn)步與發(fā)展,使得快速研制能(néng)更有效地模拟人腫瘤的GEM模型成(chéng)爲現實,GEM模型在遺傳組成(chéng),腫瘤細胞與其腫瘤微環境的相互作用,藥物反應及耐受等方面(miàn)都(dōu)更接近腫瘤病人。而新一代GEM模型的出現,也大大促進(jìn)抗腫瘤新療法策略轉化爲臨床應用,最終達到提高癌症病人生存率的目的。

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