麻疹是世界衛生組織(WHO)繼天花和脊髓灰質炎後(hòu)計劃要在全球範圍内消滅的第三種(zhǒng)傳染性疾病。人群廣泛接種(zhǒng)麻疹疫苗是消滅麻疹的唯一有效手段。得益于麻疹消滅計劃的執行,全球範圍内麻疹死亡人數下降了84%,從2000年的55萬人下降到2016年的9萬人。但自2017年以來,美洲、東地中海、歐洲、剛果(金)、馬達加斯加、烏克蘭等多國(guó)都(dōu)發(fā)生了麻疹爆發(fā)式流行,英國(guó)、希臘、捷克和阿爾巴尼亞由于麻疹疫情的持續擴大,不再被列入麻疹絕迹國(guó)。2019年,WHO的187個成(chéng)員國(guó)共報告了超過(guò)44萬例麻疹病例。
麻疹病例的爆發(fā)式增長(cháng)與上述國(guó)家和地區疫苗接種(zhǒng)率差異及接種(zhǒng)率下降導緻的麻疹易感人群積累密切相關。近幾年,全球首次接種(zhǒng)麻疹疫苗的人口覆蓋率一直停滞在85%,遠低于預防疫情爆發(fā)所需的95%。如無法确保麻疹疫苗接種(zhǒng)率,人類必將(jiāng)陷入麻疹病毒反複爆發(fā)的長(cháng)期鬥争中。
2015-2019年WHO各大洲成(chéng)員國(guó)報告的麻疹病例數
(一般來說(shuō),報告的病例數隻反映實際病例數的一小部分。許多病例不尋求醫療,或者即使診斷出來也沒(méi)有報告。此外,報告還(hái)有一到兩(liǎng)個月的延遲時(shí)間。所以,以上數據未能(néng)反映病例的真實數目,特别是最近一至兩(liǎng)個月發(fā)生的病例。)
麻疹是可經(jīng)呼吸道(dào)傳播的一種(zhǒng)傳染性極強的傳染病,在出疹前即開(kāi)始傳播病毒。人類感染後(hòu)主要症狀包括高熱、呼吸道(dào)炎症、全身皮疹等。麻疹感染會(huì)抑制免疫系統功能(néng),導緻患者發(fā)生繼發(fā)感染,并誘發(fā)從腦損傷、失明、聽力喪失到死亡的嚴重後(hòu)果。在部分發(fā)展中國(guó)家,麻疹導緻的兒童死亡率高達2-15%。
人類是麻疹病毒的唯一天然宿主,但麻疹也可以傳染給包括食蟹猴、恒河猴、日本猕猴、狨猴等在内的多種(zhǒng)非人靈長(cháng)類動物,且會(huì)導緻高發(fā)病率和死亡率。動物感染後(hòu)會(huì)經(jīng)曆約8-12天的的潛伏期,随後(hòu)會(huì)出現皮疹、皮屑脫落、結膜炎、面(miàn)部紅斑、科氏斑、咳嗽等症狀。有文獻報道(dào),國(guó)外的猴群感染後(hòu)死亡率從0到27%不等。另有報道(dào)顯示,某狨猴群發(fā)生麻疹後(hòu)導緻326隻動物死亡,但群體總數不詳。麻疹感染後(hòu)的死亡率差異與流行毒株毒力、是否發(fā)生繼發(fā)感染及動物種(zhǒng)類相關。實驗猴處于應激狀态或免疫力低下時(shí),更容易感染麻疹病毒和由此引發(fā)的繼發(fā)感染。
輕度(A)、中度(B)、重度(C)面(miàn)部皮疹
美國(guó)加利福尼亞國(guó)家靈長(cháng)類中心1987年曾發(fā)生一次麻疹爆發(fā),4000隻動物中有2600隻确診爲麻疹病毒感染,另有五名工作人員也發(fā)生麻疹。這(zhè)次爆發(fā)中,大量動物死亡(具體數量不詳),損失慘重。自此之後(hòu),該中心要求所有動物必須接種(zhǒng)麻疹疫苗,盡管花費不菲,但是中心管理人員認爲,對(duì)于其所消除的風險來說(shuō),這(zhè)些花費毫無疑問是值得的。
1999年,美國(guó)國(guó)立衛生研究院(NIH)報道(dào)了一次麻疹爆發(fā),由于發(fā)現及時(shí),并采取了隔離、補種(zhǒng)疫苗等防控措施,890隻動物中僅94隻動物發(fā)病,其中82隻動物出現皮疹、面(miàn)部紅斑、咳嗽等明顯臨床症狀;另12隻動物隻出現了亞臨床症狀,無動物死亡。由于暴露于麻疹病毒的敏感動物數量無法統計,準确的總體發(fā)病率亦不得而知。感染源追溯發(fā)現,這(zhè)次麻疹爆發(fā)起(qǐ)源于一個房間,敏感動物發(fā)病率爲100%,27隻确認感染,6隻未發(fā)病動物都(dōu)有麻疹疫苗接種(zhǒng)記錄或産生了保護抗體。同時(shí)也注意到,麻疹疫苗的接種(zhǒng)并不能(néng)完全防止動物發(fā)病,同樣有麻疹疫苗接種(zhǒng)記錄或産生了保護抗體的動物中,亦有4隻出現明顯臨床症狀,7隻出現亞臨床症狀;相對(duì)應的,未接種(zhǒng)疫苗的16隻動物中,14隻出現明顯臨床症狀,2隻出現亞臨床症狀(見Table1)。這(zhè)一結果提示我們,接種(zhǒng)麻疹疫苗的動物雖然也可能(néng)會(huì)出現症狀,但是嚴重程度和發(fā)病率會(huì)大大低于未接種(zhǒng)的動物。在這(zhè)次麻疹流行之後(hòu),NIH要求所有猴子看護人提供免疫血清學(xué)證據;同時(shí)對(duì)新引進(jìn)的動物必須保證接種(zhǒng)過(guò)麻疹疫苗。
我國(guó)實驗猴感染麻疹的報道(dào)盡管不多,但麻疹感染給實驗猴生産和使用單位帶來的實際損失卻是存在的。2010年,陳子亮等人确診某養殖單位73隻動物發(fā)生麻疹感染,經(jīng)過(guò)調整治療和護理措施,死亡率從54.5%下降到7.5%。依據他們的統計結果顯示:不接種(zhǒng)疫苗,斷奶仔猴麻疹發(fā)病率爲10%,接種(zhǒng)後(hòu)發(fā)病率降至0.5%。業内信息顯示,2006-2009年間,多個猴養殖和使用單位發(fā)生了麻疹疫情,死亡動物數量達數千隻,部分企業的死亡率甚至高達90%。上述事(shì)件給靈長(cháng)類養殖業造成(chéng)了極大的經(jīng)濟損失。
從以上多個案例可見,非人靈長(cháng)類動物和人類麻疹預防一樣,麻疹疫苗接種(zhǒng)是一種(zhǒng)有效的措施。但在我國(guó),不論是麻疹單價苗、麻風二聯苗或者麻腮風三聯疫苗都(dōu)受疾控部門嚴格管控,不做人類公共衛生以外的使用,導緻猴養殖和使用單位很難有渠道(dào)獲得質量可靠的疫苗。如果動物群體無法接種(zhǒng)疫苗,隐患巨大,一旦麻疹爆發(fā),在沒(méi)有充足隔離措施和空間的情況下,局面(miàn)將(jiāng)變得難以控制。全球範圍内的麻疹病例的持續上升應該引起(qǐ)非人靈長(cháng)類實驗動物生産和使用單位的高度警惕,防止感染麻疹的人將(jiāng)病毒傳染給動物。
除了接種(zhǒng)疫苗,還(hái)有一些措施對(duì)控制麻疹會(huì)有幫助:
1.如果人感染麻疹,在出疹前四天即可傳播病毒,意味著(zhe)即使沒(méi)有症狀,也可能(néng)是傳染源,所以所有進(jìn)入動物養殖基地或動物設施的人員(包括臨時(shí)來訪人員)必須有疫苗接種(zhǒng)史且有實驗室報告顯示産生了足夠的保護抗體;
2.新引進(jìn)的動物需要有足夠的隔離檢疫期,确保沒(méi)有引進(jìn)患麻疹的動物,如果條件允許,應要求接種(zhǒng)疫苗或産生了抗體;
3. 由于動物感染麻疹後(hòu)症狀通常比人更隐蔽,需要更細緻的觀察或體檢才能(néng)及時(shí)發(fā)現隐患;
4. 一旦發(fā)生感染,要及時(shí)隔離發(fā)病動物。與發(fā)病動物同一房間或者共用通風系統的動物也應及時(shí)隔離和仔細觀察,并在72小時(shí)内對(duì)未發(fā)病動物接種(zhǒng)疫苗,這(zhè)樣可以有效阻止疫情擴大,至少可以減輕動物發(fā)病嚴重程度。
另需要注意的一點是:猴感染麻疹後(hòu)出現的皮疹症狀與猴水痘病毒相似度很高(實驗猴傳染性疾病之猴水痘),應加以鑒别,并第一時(shí)間通過(guò)實驗室診斷進(jìn)行确診。
雖然麻疹病毒疫苗可以幫助預防和控制麻疹的爆發(fā),但對(duì)疫苗引起(qǐ)的免疫抑制也應予以重視。這(zhè)種(zhǒng)免疫抑制已被證明會(huì)幹擾評估結核分枝杆菌皮試的結果。而結核病的爆發(fā)對(duì)實驗猴生産和使用單位來說(shuō)可能(néng)更是毀滅性的,因此皮試結果的可靠性至關重要。由于接種(zhǒng)麻疹疫苗會(huì)導緻皮試出現假陰性結果,影響的消退約需要4周,因此麻疹病毒疫苗最好(hǎo)在結核等項目檢疫結束時(shí)接種(zhǒng)。