動物模型構建技術彙總，心血管+神經(jīng)+心理疾病
發(fā)布時(shí)間：2019-06-29浏覽次數：文章來源：艾科賽斯生物科技
一、設計原則與分類
1.設計原則
① 相似性：近似人類疾病，具有人類疾病病理特征。
② 重複性：可重複、标準化。
③ 可靠性：反映該疾病、機能(néng)、代謝和結構變化、主要症狀。
④ 适用性：在今後(hòu)臨床應普遍使用。
⑤ 可控性：便于控制其疾病的發(fā)展、開(kāi)展研究工作。
⑥ 易行性和經(jīng)濟性：方法應容易執行、合乎經(jīng)濟原則。
2.分類
① 誘發(fā)性動物模型：通過(guò)緻病因素作用于動物後(hòu)造成(chéng)機體損害、出現疾病類似特征。
誘發(fā)因素：物理。化學(xué)、生物、複合
② 自發(fā)性動物模型：動物自然條件下發(fā)生或由于基因突變型性狀通過(guò)遺傳育種(zhǒng)保留下來的動物模型。——接近疾病原型但種(zhǒng)類有限
③ 抗疾病性動物模型：指特定的疾病不會(huì)在某種(zhǒng)動物身上發(fā)生，從而可以用來探讨爲何這(zhè)種(zhǒng)動物對(duì)該疾病有天然的抵抗力的模型。
④ 生物醫學(xué)動物模型：是指利用健康動物生物學(xué)特征來提供人類疾病相似表現的疾病模型。
二、心血管疾病模型
1.動脈粥樣硬化
1）方法
① C57BL / 6野生型和ApoE - /- 小鼠（雄性，8周齡）【PMID: 30929259】： 向(xiàng)ApoE - /-小鼠喂食含有21％乳脂和0.15％膽固醇的高脂肪飲食，持續12周。
② 健康的雄性SD大鼠，8周齡，體重約250 g：用高脂飼料誘導喂養10周。
2）檢測指标【 PMID: 29091769 】
3）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
2.心肌梗死
1）方法
①對(duì)雄性C57BL / 6小鼠（12周; 25-30g）進(jìn)行心肌梗塞手術：在左胸廓切開(kāi)術和心包切開(kāi)術後(hòu)，左冠狀動脈前降支用6-0絲線縫合永久性結紮。
②健康的雄性Wistar大鼠參照上述方法建模。
2）檢測指标
3）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
3.心肌缺血再灌注
1）方法
①健康雄性SD大鼠（ 230 ± 20 g）：麻醉後(hòu)通過(guò)第四肋間間隙左胸切開(kāi)暴露心髒，冠狀動脈左前降支（LAD）用6-0非創傷性縫線結紮。心電圖ST段擡高顯示血管成(chéng)功閉塞。閉塞1h後(hòu)，通過(guò)拆線對(duì)冠狀動脈進(jìn)行再通【PMID: 28796407】。
②雄性BALB/c裸鼠：LAD瞬時(shí)結紮30min後(hòu)再灌注6h 【 PMID: 30993760 】 。
2）檢測指标【 PMID: 28796407/29786750】
3）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
4. 缺氧性肺動脈高壓
1）方法
①雄性健康C57BL/6小鼠(6-8周齡，22-25g)：在低壓室中持續飼養2/3周，調節進(jìn)氣閥以將(jiāng)壓力保持在380mmHg(0.5atm),10% O2 ，同時(shí)允許足夠的氣流通過(guò)腔室以防止CO2和NH3的積聚。【PMID: 25569851】。
②雄性健康SD大鼠 (200-250g)：單次皮下注射野百合堿（MCT,60mg / kg）或暴露于模拟的海拔5千米處低壓缺氧環境4周(氧濃度爲10％)【 PMID: 30038339 】 。
2）檢測指标【 PMID: 25569851/27581537】
3）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
三、神經(jīng)疾病模型
1.缺血性腦卒中
1）方法
①雄性C57BL/6J小鼠(8~10周,18-22g)：所有小鼠進(jìn)行功能(néng)測試并進(jìn)行永久性大腦中動脈閉塞術(MCAo)【PMID: 30974042】。
②雄性健康SD大鼠 (280±10g)：采用腔内技術通過(guò)阻斷MCA誘導局竈性缺血【 PMID: 30899379】 。
2）檢測指标
3）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
2.神經(jīng)病理性痛
1）方法
①慢性結紮損傷(CCI)模型：雄性健康SD大鼠(180-210g)，暴露單側股骨後(hòu)面(miàn)中段坐骨神經(jīng)，并于分叉前遊離 5-6mm，用鉻制4-0非可吸收線間隔 1mm 結紮 4 道(dào)，松緊程度以引起(qǐ)小腿肌肉輕微顫動且不影響外膜血運爲宜，術畢，逐層縫合【PMID: 2837713】。
2）檢測指标【 PMID: 28685867/30848438】
3）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
3.癫痫
1）檢測指标【 PMID: 30871773/29858824】
2）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
四、心理疾病模型
1.抑郁症
1）檢測指标【 PMID: 30589396/29329879】
2）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
五、總結
1.設計原則
① 相似性：近似人類疾病，具有人類疾病病理特征。
② 重複性：可重複、标準化。
③ 可靠性：反映該疾病、機能(néng)、代謝和結構變化、主要症狀。
④ 适用性：在今後(hòu)臨床應普遍使用。
⑤ 可控性：便于控制其疾病的發(fā)展、開(kāi)展研究工作。
⑥ 易行性和經(jīng)濟性：方法應容易執行、合乎經(jīng)濟原則。
2.分類
① 誘發(fā)性動物模型：通過(guò)緻病因素作用于動物後(hòu)造成(chéng)機體損害、出現疾病類似特征。
誘發(fā)因素：物理。化學(xué)、生物、複合
② 自發(fā)性動物模型：動物自然條件下發(fā)生或由于基因突變型性狀通過(guò)遺傳育種(zhǒng)保留下來的動物模型。——接近疾病原型但種(zhǒng)類有限
③ 抗疾病性動物模型：指特定的疾病不會(huì)在某種(zhǒng)動物身上發(fā)生，從而可以用來探讨爲何這(zhè)種(zhǒng)動物對(duì)該疾病有天然的抵抗力的模型。
④ 生物醫學(xué)動物模型：是指利用健康動物生物學(xué)特征來提供人類疾病相似表現的疾病模型。
二、心血管疾病模型
1.動脈粥樣硬化
1）方法
① C57BL / 6野生型和ApoE - /- 小鼠（雄性，8周齡）【PMID: 30929259】： 向(xiàng)ApoE - /-小鼠喂食含有21％乳脂和0.15％膽固醇的高脂肪飲食，持續12周。
② 健康的雄性SD大鼠，8周齡，體重約250 g：用高脂飼料誘導喂養10周。
2）檢測指标【 PMID: 29091769 】
3）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
2.心肌梗死
1）方法
①對(duì)雄性C57BL / 6小鼠（12周; 25-30g）進(jìn)行心肌梗塞手術：在左胸廓切開(kāi)術和心包切開(kāi)術後(hòu)，左冠狀動脈前降支用6-0絲線縫合永久性結紮。
②健康的雄性Wistar大鼠參照上述方法建模。
2）檢測指标
3）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
3.心肌缺血再灌注
1）方法
①健康雄性SD大鼠（ 230 ± 20 g）：麻醉後(hòu)通過(guò)第四肋間間隙左胸切開(kāi)暴露心髒，冠狀動脈左前降支（LAD）用6-0非創傷性縫線結紮。心電圖ST段擡高顯示血管成(chéng)功閉塞。閉塞1h後(hòu)，通過(guò)拆線對(duì)冠狀動脈進(jìn)行再通【PMID: 28796407】。
②雄性BALB/c裸鼠：LAD瞬時(shí)結紮30min後(hòu)再灌注6h 【 PMID: 30993760 】 。
2）檢測指标【 PMID: 28796407/29786750】
3）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
4. 缺氧性肺動脈高壓
1）方法
①雄性健康C57BL/6小鼠(6-8周齡，22-25g)：在低壓室中持續飼養2/3周，調節進(jìn)氣閥以將(jiāng)壓力保持在380mmHg(0.5atm),10% O2 ，同時(shí)允許足夠的氣流通過(guò)腔室以防止CO2和NH3的積聚。【PMID: 25569851】。
②雄性健康SD大鼠 (200-250g)：單次皮下注射野百合堿（MCT,60mg / kg）或暴露于模拟的海拔5千米處低壓缺氧環境4周(氧濃度爲10％)【 PMID: 30038339 】 。
2）檢測指标【 PMID: 25569851/27581537】
3）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
三、神經(jīng)疾病模型
1.缺血性腦卒中
1）方法
①雄性C57BL/6J小鼠(8~10周,18-22g)：所有小鼠進(jìn)行功能(néng)測試并進(jìn)行永久性大腦中動脈閉塞術(MCAo)【PMID: 30974042】。
②雄性健康SD大鼠 (280±10g)：采用腔内技術通過(guò)阻斷MCA誘導局竈性缺血【 PMID: 30899379】 。
2）檢測指标
3）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
2.神經(jīng)病理性痛
1）方法
①慢性結紮損傷(CCI)模型：雄性健康SD大鼠(180-210g)，暴露單側股骨後(hòu)面(miàn)中段坐骨神經(jīng)，并于分叉前遊離 5-6mm，用鉻制4-0非可吸收線間隔 1mm 結紮 4 道(dào)，松緊程度以引起(qǐ)小腿肌肉輕微顫動且不影響外膜血運爲宜，術畢，逐層縫合【PMID: 2837713】。
2）檢測指标【 PMID: 28685867/30848438】
3）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
3.癫痫
1）檢測指标【 PMID: 30871773/29858824】
2）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
四、心理疾病模型
1.抑郁症
2）與LncRNA/miRNA /Gene相關操作
五、總結